近日，新苗醫(yī)療團(tuán)隊與胡蘋教授團(tuán)隊歷時多年攻關(guān)，共同完成的研究論著“The Asymmetrical ESR1 Signaling in Muscle Progenitor Cells Determines the Progression of Adolescent Idiopathies Scoliosis”在生命科學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊Cell Discovery （中科院一區(qū)，IF=38.07）正式在線發(fā)表。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸（AIS）患者凹側(cè)肌肉干/祖細(xì)胞1型雌激素受體（ESR1）表達(dá)水平下調(diào)導(dǎo)致的成肌分化障礙是AIS發(fā)生發(fā)展的重要因素，這也是近年來AIS病因?qū)W機(jī)制研究領(lǐng)域的重要突破之一。
青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸（AIS）是發(fā)生于青春期病因未明的復(fù)雜三維脊柱畸形，在青少年中的發(fā)病率可達(dá)2%-3%。AIS臨床發(fā)病隱匿，約三分之二的病人在青春期快速生長發(fā)育過程中會出現(xiàn)脊柱畸形的持續(xù)進(jìn)展，不僅影響外觀引起患者心理障礙，而且可能導(dǎo)致腰背疼痛、脊柱退變、軀干失衡甚至出現(xiàn)心肺功能的障礙嚴(yán)重危害青少年健康。然而，由于AIS的病因機(jī)制不明，目前對AIS仍只限于對癥治療，臨床治療效果有效。因此，從AIS病因和發(fā)病機(jī)制的研究入手制定更安全有效的治療策略，迫在眉睫。
AIS的外觀及影像示意圖
椎旁肌是維持脊柱穩(wěn)定性最重要的子系統(tǒng)之一，兩側(cè)椎旁肌的不平衡破壞脊柱穩(wěn)定性，有研究提示椎旁肌失衡可能是脊柱側(cè)凸發(fā)生發(fā)展的重要因素。在本項研究中，新苗醫(yī)療團(tuán)隊利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法率先構(gòu)建AIS患者兩側(cè)椎旁肌單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，發(fā)現(xiàn)凹側(cè)肌肉干細(xì)胞存在ESR1表達(dá)水平的下調(diào)和成肌分化功能的抑制。
單細(xì)胞測序分析提示凹側(cè)椎旁肌肌肉干細(xì)胞ESR1表達(dá)水平下調(diào)
為深入研究ESR1對青春期肌肉發(fā)育的作用，課題組通過小分子干預(yù)、ESR1過表達(dá)/敲低、肌肉干細(xì)胞特異性ESR1基因敲除小鼠等一系列實驗明確ESR1能夠促進(jìn)肌肉干細(xì)胞分化。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，ESR1通過AKT/CREB/MYH信號軸對肌肉干細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控從而影響肌肉干細(xì)胞的分化。一側(cè)椎旁肌ESR1信號通路受損的小鼠模型更容易出現(xiàn)脊柱側(cè)凸的發(fā)生發(fā)展，而選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬可以延緩脊柱側(cè)凸的進(jìn)程。
雷洛昔芬挽救椎旁肌ESR1信號通路受損導(dǎo)致的脊柱側(cè)凸模型
本項研究結(jié)果在領(lǐng)域內(nèi)率先揭示了AIS發(fā)生發(fā)展的具體病因?qū)W機(jī)制：AIS患者一側(cè)椎旁肌肌肉干細(xì)胞ESR1表達(dá)水平下調(diào)，導(dǎo)致成肌分化障礙，影響同側(cè)椎旁肌青春期的發(fā)育，使得脊柱兩側(cè)受力不平衡，從而出現(xiàn)AIS的發(fā)生發(fā)展。本研究同時也為AIS的治療提供了理論依據(jù)和治療靶點，有利于推動AIS病因?qū)W治療進(jìn)展。
文章模式圖
綜上可知，加強(qiáng)椎旁肌、改善椎旁肌失衡是脊柱側(cè)彎保守治療的關(guān)鍵。新苗醫(yī)療團(tuán)隊專門針對此研發(fā)出新苗XTS醫(yī)學(xué)形體訓(xùn)練治療體系，該體系的運動動作可以保持乃至恢復(fù)椎旁肌肌力，并減少非對稱性的負(fù)載，最終使得脊柱重回相對平衡狀態(tài)。新苗XTS醫(yī)學(xué)形體可操作性高，對控制側(cè)彎進(jìn)展、減少手術(shù)需要、提高患者生活質(zhì)量有十分重要的意義。而這一領(lǐng)先研究成果也在國際知名脊柱?？禨pine》發(fā)表，獲得國際認(rèn)可。
“讓未來的孩子不用再做高風(fēng)險的手術(shù)”，是新苗醫(yī)療團(tuán)隊一直以來的追求。十多年來，在新苗XTS防控體系指導(dǎo)下，新苗醫(yī)療團(tuán)隊推動開展了全國最大規(guī)模累計270+萬人次的脊柱側(cè)彎學(xué)校篩查和科普宣教；完成了17000+例脊柱側(cè)彎保守治療，其中1000+例按國際治療原則需要手術(shù)的40°-60°側(cè)彎患者通過保守治療，免于手術(shù)。
如今，新苗脊柱側(cè)彎醫(yī)療團(tuán)隊已在上海、廣州、中山等城市建立了?？浦委熤行模瑸閺V大患者提供“陪伴式”、“長期跟蹤”的診療服務(wù)。同時，針對各類不便線下就診的患者，通過“視頻問醫(yī)生”提供一對一的視頻咨詢服務(wù)，患者可以足不出戶擁有自己專屬的在線醫(yī)生。
“做好一臺手術(shù)是我們的責(zé)任，減少一臺手術(shù)是我們的使命。”新苗醫(yī)療團(tuán)隊將繼續(xù)砥礪前行，堅持提升專業(yè)水平，創(chuàng)新診療產(chǎn)品，提高服務(wù)質(zhì)量，為大家的脊柱健康保駕護(hù)航！
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